產(chǎn)品名稱：Ruxolitinib(INCB018424),魯索利替尼，JAK1/2抑制劑

產(chǎn)品貨號(hào)：S1378

產(chǎn)品描述：Ruxolitinib (INCB018424)是*個(gè)應(yīng)用于臨床的，有效的，選擇性JAK1/2抑制劑，在無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為3.3 nM/2.8 nM。作用于JAK1， JAK2與作用于JAK3相比，選擇性高130多倍。

靶點(diǎn)：JAK2  (Cell-free assay)  2.8 nM、JAK1  (Cell-free assay)  3.3 nM

產(chǎn)品介紹：

體外研究：在Ba/F3細(xì)胞和HEL細(xì)胞中，INCB018424有效地和有選擇性地抑制JAK2V617F介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)和細(xì)胞增殖。INCB018424以劑量依賴性的方式顯著地增加Ba/F3細(xì)胞的細(xì)胞凋亡。在Ba/F3細(xì)胞中，INCB018424(64 nM)致使線粒體去極化細(xì)胞增加一倍。INCB018424抑制來自正常捐助者和真性紅細(xì)胞增多癥患者的紅細(xì)胞前體細(xì)胞的增殖，IC50分別是407 nM 和223 nM。 INCB018424有效抑制紅細(xì)胞集落形成，IC50是67 nM。

體內(nèi)研究：S1378（180 mg/kg，口服，每日兩次）導(dǎo)致JAK2V617F驅(qū)動(dòng)的小鼠模型的生存率在處理22天后大于90％。在JAK2V617F驅(qū)動(dòng)的小鼠模型中，S1378（180 mg/kg，口服，每日兩次）顯著降低脾臟腫大和炎癥因子的循環(huán)水平，并優(yōu)先消滅腫瘤細(xì)胞，造成顯著延長的生存期，無骨髓抑制或免疫抑制作用。在骨髓纖維化的雙盲試驗(yàn)中，Ruxolitinib組的主要終點(diǎn)達(dá)到41.9％，安慰劑組則為0.7％。 Ruxolitinib導(dǎo)致脾體積持續(xù)減少和總癥狀得分提高50％或更多。在Ruxolitinib（15 mg，每天兩次）組內(nèi)，共28％骨髓纖維化患者至48周時(shí)脾臟體積減少至少35％，而接受的治療組的比例為0%。Ruxolitinib致使脾臟長度減少了56％，而接受的治療組卻增加了4％。Ruxolitinib組患者的生活質(zhì)量得到提高和骨髓纖維化相關(guān)癥狀減少。

產(chǎn)品名稱：Selleck INCB018424魯索利替尼JAK1/2抑制劑        產(chǎn)品貨號(hào)：S1378

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Selleck  S1082     Vismodegib (GDC-0449),維莫德吉，hedgehdog抑制劑   50mg

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